針對(duì)日益嚴(yán)重的抗生素和其他抗微生物藥品耐藥性問(wèn)題，第68屆世界衛(wèi)生大會(huì)于2015年5月通過(guò)了一份全球行動(dòng)計(jì)劃，旨在通過(guò)有效的溝通、教育和培訓(xùn)來(lái)提高人們對(duì)抗微生物藥物耐藥性問(wèn)題的認(rèn)識(shí)和理解。并定每年11月18日至24日為世界提高抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周。最大限度地減少HIV耐藥的出現(xiàn)和傳播，是目前全球應(yīng)對(duì)抗病原微生物耐藥行動(dòng)的關(guān)鍵一環(huán)，需要各國(guó)政府部門(mén)和社會(huì)各階層的共同參與和協(xié)調(diào)行動(dòng)。在此，我們對(duì)HIV耐藥的全球行動(dòng)計(jì)劃做以下介紹：

在過(guò)去的十年中，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在全球的使用得到空前的增加，從而拯救了數(shù)千萬(wàn)艾滋病感染者。截至2020年底，在全球約3770萬(wàn)名艾滋病毒感染者中，有2750萬(wàn)人正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），伴隨著HIV藥物使用的提高，HIV耐藥率也在穩(wěn)步上升。由于耐藥病毒株的出現(xiàn)，所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV），包括最新的ARV，都有部分或完全失效的風(fēng)險(xiǎn)。如果不加以預(yù)防，將會(huì)導(dǎo)致HIV感染人數(shù)以及HIV相關(guān)發(fā)病率和死亡率的增加。

HIV耐藥的類型和現(xiàn)狀

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治療前HIV耐藥性

一些HIV感染者在開(kāi)始抗病毒治療之前就發(fā)現(xiàn)了HIV耐藥。這種耐藥的形式既可以在感染時(shí)傳播耐藥毒株，也可以在更早之前的治療中獲得，例如HIV陽(yáng)性孕婦為防止母嬰傳播而短期服用ARV。研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)10%的艾滋病初治成年患者對(duì)非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物（NNRTI）具有耐藥性。在曾經(jīng)接觸過(guò)ARV的人群中，治療前的NNRTI耐藥率是總的耐藥率的近3倍。18個(gè)月以下嬰幼兒HIV耐藥性的流行率也很高，根據(jù)在撒哈拉以南非洲十個(gè)國(guó)家（2012-2020年）開(kāi)展的調(diào)查，新診斷的HIV嬰兒治療前對(duì)NNRTI耐藥率接近50%。因此，世衛(wèi)組織建議對(duì)開(kāi)始或重新開(kāi)始ART的HIV患者進(jìn)行HIV耐藥檢測(cè)，以便為選擇最佳的一線治療方案提供依據(jù)。同時(shí)，鑒于成人和嬰兒中NNRTI耐藥的全球流行，推薦基于多替拉韋（DTG）的方案。

2012-2020新診斷為HIV感染嬰兒對(duì)依非韋倫或奈韋拉平的治療前耐藥率

2014-2020開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的成年人中治療前耐藥率

（摘自WHO《2021年HIV耐藥報(bào)告》）

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獲得性HIV耐藥性

艾滋病治療的目標(biāo)是最大限度抑制病毒復(fù)制，同時(shí)防止HIV產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)病毒載量持續(xù)得到抑制后，HIV耐藥就不太可能出現(xiàn)。由于HIV的高度變異性，即使保持良好的依從性的情況下，仍然會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。在以NNRTIs為基礎(chǔ)的方案治療失敗的患者中發(fā)現(xiàn)，NNRTIs的耐藥率在50%到97%之間。因此，世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)對(duì)以NNRTIs為基礎(chǔ)治療方案的患者，需要加強(qiáng)病毒載量檢測(cè)和依從性教育，并對(duì)治療失敗的患者及時(shí)更換藥物。目前含多替拉韋的抗病毒方案已被證明抗病毒效率高、不易出現(xiàn)治療失敗，從而減少了獲得性耐藥的產(chǎn)生，世衛(wèi)組織推薦各國(guó)應(yīng)迅速向含DTG的抗病毒方案過(guò)渡。

2014-2020年接受以NNRTIs為基礎(chǔ)的方案治療失敗的成人中獲得性HIV耐藥率

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HIV暴露前預(yù)防（PrEP）

HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群通過(guò)每天服用HIV阻斷藥物，以減少感染該疾病的機(jī)會(huì)。世衛(wèi)組織建議將該方法作為預(yù)防艾滋病毒感染的一種補(bǔ)充選擇。在進(jìn)行PrEP的人群中，尤其那些服藥依從性好的人，感染HIV的情況并不多見(jiàn)。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或開(kāi)放標(biāo)簽研究中發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)為HIV陽(yáng)性的PrEP使用者中，很少有HIV藥物耐藥性的報(bào)告。然而，這種由PrEP選擇產(chǎn)生的HIV耐藥毒株可能對(duì)HIV陽(yáng)性PrEP使用者的ART方案的有效性產(chǎn)生負(fù)面影響，因?yàn)橛糜赑rEP的藥物和一線ART藥物存在重疊耐藥的情況。

因此，世衛(wèi)組織建議，在擴(kuò)大PrEP規(guī)模的同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)HIV耐藥性，以避免PrEP使用者感染HIV后出現(xiàn)一線ART失敗的情況。

世界衛(wèi)生組織的應(yīng)對(duì)

世衛(wèi)組織《2017-2021年艾滋病毒耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》與 《抗微生物藥物耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》都提出減少HIV耐藥的全球協(xié)調(diào)行動(dòng)，通過(guò)預(yù)防、監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)艾滋病毒耐藥，以確保在2030年前實(shí)現(xiàn)全球艾滋病毒疫情控制的目標(biāo)。關(guān)鍵行動(dòng)包括五個(gè)方面：

1. 預(yù)防和應(yīng)對(duì)：實(shí)施高效的干預(yù)措施，以預(yù)防和應(yīng)對(duì)艾滋病毒的耐藥性，包括強(qiáng)調(diào)基于DTG的抗逆轉(zhuǎn)錄酶方案的使用，HIV隨訪服務(wù)的提供和確保藥物的供應(yīng)充足。

2. 監(jiān)測(cè)和監(jiān)督：定期隨訪調(diào)查以獲取相關(guān)隨訪檢測(cè)指標(biāo)和HIV耐藥數(shù)據(jù)，同時(shí)擴(kuò)大病毒載量和HIV耐藥的檢測(cè)。

3. 研究和創(chuàng)新：鼓勵(lì)開(kāi)展在減少HIV耐藥性方面的相關(guān)的創(chuàng)新的研究。

4. 實(shí)驗(yàn)室能力：支持并提高病毒載量檢測(cè)的使用，建立監(jiān)測(cè)HIV耐藥的能力。

5. 治理和有利機(jī)制：確保國(guó)家為主導(dǎo)、各方協(xié)調(diào)行動(dòng)、加強(qiáng)宣傳和持續(xù)投入資金，以支持針對(duì)減少HIV耐藥的行動(dòng)。

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趙方 醫(yī)師（本文供稿）

●傳染病學(xué)博士

●深圳市第三人民醫(yī)院 副主任醫(yī)師

●中國(guó)性病艾滋病防治協(xié)會(huì)艾滋病藥物預(yù)防與阻斷專業(yè)委員會(huì)委員

●廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)感染病分會(huì)艾滋病專業(yè)組成員

●2011年畢業(yè)于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染性疾病專業(yè)，2009年9月至2011年9月，獲國(guó)家留學(xué)生基金委資助赴美留學(xué)，在美國(guó)印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病醫(yī)學(xué)中心從事HIV、HCV等病毒學(xué)研究，2019年1月-4月在意大利薩薩里大學(xué)醫(yī)院進(jìn)修感染疾病的診療。

●長(zhǎng)期從事艾滋病臨床與基礎(chǔ)研究，獲得廣東省醫(yī)學(xué)基金、深圳市科技創(chuàng)新基金、深圳市衛(wèi)生醫(yī)學(xué)基金等多項(xiàng)基金資助，參與多項(xiàng)國(guó)家“十二五 、十三五”重大科技專項(xiàng)、美國(guó)NIH、香港艾滋病誠(chéng)信基金等艾滋病相關(guān)課題

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盧洪洲 院長(zhǎng)（指導(dǎo)）

美國(guó)微生物科學(xué)院院士、深圳市首屆疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長(zhǎng)，教育部長(zhǎng)江學(xué)者、國(guó)家百千萬(wàn)人才工程、“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”享受國(guó)務(wù)院特殊津貼

●內(nèi)科學(xué)博士、留美博士后、主任醫(yī)師、二級(jí)教授;內(nèi)科學(xué)、公共衛(wèi)生管理與護(hù)理學(xué)博士生導(dǎo)師;曾任上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心黨委書(shū)記、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院院長(zhǎng)助理，現(xiàn)任深圳第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)

學(xué)術(shù)任職：

●世界衛(wèi)生組織新發(fā)傳染病臨床診治培訓(xùn)與研究合作中心主任

●國(guó)家疾病預(yù)防控制專家委員會(huì)委員，國(guó)家衛(wèi)建委艾滋病、流感、埃博拉病毒病、感染病質(zhì)量控制中心專家，國(guó)家新冠病毒病救治專家組與境外抗疫專家組后方支持團(tuán)隊(duì)成員

●中國(guó)性病艾滋病防治協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼結(jié)核病學(xué)組組長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病專業(yè)學(xué)組副組長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)熱帶病與寄生蟲(chóng)分會(huì)前任主任委員兼艾滋病學(xué)組組長(zhǎng)，歐美同學(xué)會(huì)(中國(guó)留學(xué)人員聯(lián)誼會(huì))醫(yī)師協(xié)會(huì)傳染病分會(huì)主任委員，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員

科研成果：

●先后承擔(dān)國(guó)家科技重大專項(xiàng)(四項(xiàng))“863”、“973”(子課題)、國(guó)家自然科學(xué)基金(7項(xiàng))，美國(guó)蓋茨基金、國(guó)家臨床重點(diǎn)專科等30余項(xiàng)科研課題

●以第一作者或通訊作者在國(guó)內(nèi)外發(fā)表各類論文480余篇，其中在SCI引用雜志包括《Nature》、《New England Journal of Medicine》、《Cell Discovery》、《Clinical Infectious Diseases》、《Emerging Infectious Diseases》、《AIDS》發(fā)表論著198篇，已主編專業(yè)參考書(shū)14部

獲獎(jiǎng)情況：

●獲法國(guó)國(guó)家科學(xué)院“夏邦克-杜博賽”獎(jiǎng)(2020)，國(guó)家科學(xué)技術(shù)特等獎(jiǎng)、上海科技成果一等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)等國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科技成果獎(jiǎng)10余項(xiàng)，獲專利7項(xiàng)